La iglesia de Santiago Tlatelolco fue erigida después de la Conquista, en 1521. Los vencedores eligieron el lugar donde los mexicas habían resistido los embates militares por más de 80 días.

Cuando los conquistadores llegaron a Tlatelolco destruyeron los vestigios de los mexicas con el objetivo de borrar toda huella y legado de tan importante cultura. De esta manera, las esculturas rotas formaron parte de la edificación de la iglesia de Santiago Apóstol.

El nombre del sitio obedece a que Santiago estuvo en la península ibérica predicando el evangelio, aunque no fue evangelizador de España, convirtiéndose en el patrón, guía y libertador en el Nuevo Mundo.

Actualmente se puede observar atrás del ábside, en la fachada Oriente, un fragmento de una deidad asociada a la tierra. El edificio conserva un relieve del siglo XVII; además, en su interior se exhiben algunas pinturas de gran valor histórico.

Entre 1536 y 1566 este lugar funcionó como el imperial Colegio de la Santa Cruz de Tlatelolco, en donde trabajó fray Bernardino de Sahagún. En el siglo XIX se utilizó como prisión militar y así funcionó hasta el siglo XX. En 1976 se renovó y albergó el Archivo Histórico de la Secretaría de Relaciones Exteriores.